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清華大學(xué)Nature子刊新文章揭示脂滴成長機(jī)制

2014-08-12 12:20  來源:http://www.elinglong.com/  閱讀:

  來自清華大學(xué)、澳大利亞新南威爾士大學(xué)的研究職員近日揭示了一種脂滴生長形成的新機(jī)制,相干論文“Perilipin1 promotes unilocular lipid droplet formation through the activation of Fsp27 in adipocytes”發(fā)表在3月12日的《天然通信》(Nature Communications)雜志上。

清華大學(xué)Nature子刊新文章揭示脂滴生長機(jī)制

  在這篇文章中,清華大學(xué)總裁研修,研究人員發(fā)明Perilipin1(Plin1)是Fsp27的激活子。Plin1與Fsp27的CIDE *** N構(gòu)造域彼此作用,明顯促進(jìn)了Fsp27介導(dǎo)的脂質(zhì)交換、脂質(zhì)轉(zhuǎn)移以及脂滴生長。Plin1與Fsp27的功效性協(xié)同作用是脂肪細(xì)胞中高效脂滴生長的必要前提,耗盡任何一種蛋白均可侵害脂滴生長。此外,研究人員發(fā)現(xiàn)Fsp27的CIDE *** N結(jié)構(gòu)域形成了同源二聚體,損壞CIDE *** N同源二聚能夠禁止Fsp27介導(dǎo)的脂質(zhì)交流和轉(zhuǎn)移。有意思的是,研究人員發(fā)現(xiàn)Plin1可以恢復(fù)Fsp27 CIDE *** N同源二聚缺點漸變體的活性。

  脂肪細(xì)胞特異性脂滴相關(guān)蛋白Fsp27是一種在能量代謝及肥胖癥的產(chǎn)生進(jìn)程中起著主要作用的蛋白。近年的報道表明它聯(lián)合于脂滴名義,并且能夠和脂滴結(jié)合蛋白Perilipin 共定位,同時具備促進(jìn)細(xì)胞甘油三酯積聚的作用。它在前脂肪細(xì)胞中不抒發(fā),而在脂肪細(xì)胞分化時大量表達(dá);在棕色和白色脂肪組織中均有表達(dá),但在其余組織中簡直不表達(dá)。

  引導(dǎo)這一研究的是清華大學(xué)性命科學(xué)學(xué)院教學(xué)、清華 *** 北大生命迷信結(jié)合核心研究員李蓬(Peng Li)。現(xiàn)任清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副院長、973蛋白質(zhì)打算首席科學(xué)家。其重要從事細(xì)胞程序死亡機(jī)制及代謝性疾病如肥胖癥、糖尿病、動脈粥樣硬化等的分子機(jī)制研究。曾在Cell、Nature、Nature cell biology等國際頂尖雜志上發(fā)表二十多篇有影響力的文章,其中發(fā)表在Cell上對于細(xì)胞逝世亡的研究論文被援用近3000次,被選為該范疇最有影響力的論文之一。

  脂代謝雜亂可能引起多種代謝性疾病如肥胖、糖尿病、脂肪肝、動脈粥樣硬化等,重大迫害人類健康。脂滴(Lipid Droplet)作為脂代謝的中心細(xì)胞器可以特異地貯存中性脂,其數(shù)量和大小與脂代謝的平衡有著親密關(guān)聯(lián)。然而直到當(dāng)初科學(xué)家們對于脂滴的生長形成機(jī)制都知之甚少。

  最新的研究證明,F(xiàn)sp27存在促進(jìn)能量貯備、克制脂肪分解、主導(dǎo)單房大脂滴形成的功能,參加全身能量的均衡與調(diào)控。抑制或敲除Fsp27導(dǎo)致大批小脂滴的形成、脂解增添、脂肪沉積下降。這些研究提醒,通過影響Fsp27的表白可以轉(zhuǎn)變脂肪細(xì)胞內(nèi)脂滴的湊集情勢,它可能是把持脂滴狀態(tài)和數(shù)目的分子開關(guān),從而成為醫(yī)治肥胖和相關(guān)代謝疾病的潛在靶點。然而目前對Fsp27調(diào)控脂滴的形成的分子機(jī)制還不是很明白。

  新研討揭示了脂滴成長跟單房脂滴造成的一個新機(jī)制,證明Fsp27和Plin1協(xié)同作用通過啟動加強(qiáng)脂質(zhì)轉(zhuǎn)移事件,增進(jìn)了脂肪細(xì)胞脂滴構(gòu)成。

起源:生物通 2013 *** 3 *** 14 何嬙

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