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清華大學(xué)Science文章解析自噬調(diào)控機(jī)制

2014-09-25 12:50 來源：http://www.elinglong.com/ 閱讀：次

　　俞立博士傳授博導(dǎo)

　　作者簡介：

　　2000 北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院分子生物學(xué)專業(yè) 博士

　　2008~至今清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教學(xué)

　　重要科研范疇與方向

　　綜合細(xì)胞生物學(xué)，生物化學(xué)，體系生物學(xué)等手腕，應(yīng)用從酵母到小鼠等不同模式生物研究 1）自吞噬在細(xì)胞及分子程度上的調(diào)控機(jī)制 2）細(xì)胞程序性逝世亡3）細(xì)胞器的發(fā)生，活動(dòng)的分子機(jī)制。

　　在這篇文章中，研究人員通過對(duì)釀酒酵母進(jìn)行遺傳剖析辨別了自噬所需的一個(gè)要害性組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶Esa1。研究人員進(jìn)一步斷定了自噬信號(hào)元件Atg3是Esa1的底物。特異性地，Atg3 K19和K48乙酰化作用通過調(diào)控Atg3和Atg8互作以及Atg8脂化對(duì)自噬進(jìn)行調(diào)控。饑餓通過從空間和時(shí)光上調(diào)控自噬體先驅(qū)結(jié)構(gòu)（pre *** autophagosomal structures ,清華總裁培訓(xùn)班，PASs）上的乙酰基轉(zhuǎn)移酶Esa1以及去乙酰化酶Rpd3的定位，以及它們與Atg3的互作，引誘了短暫K19 *** K48乙酰化。研究人員還證明克制K19 *** K48乙酰化作用與自噬衰減有關(guān)。在敲除去乙酰化酶Rpd3后進(jìn)步K19 *** K48乙酰化作用可增進(jìn)自噬。

　　來自清華大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、南開大學(xué)的研究人員在新研究中解析了乙酰化作用在自噬調(diào)控中的功能和分子機(jī)制，相干研究論文“Function and Molecular Mechanism of Acetylation in Autophagy Regulation”宣布在4月27日的《科學(xué)》（Science）雜志上。

　　1994 四川大學(xué)生物系微生物專業(yè)

　　自噬是指細(xì)胞消化本身蛋白質(zhì)或細(xì)胞內(nèi)構(gòu)造（細(xì)胞器）的一種自食景象。自噬作為一種進(jìn)化上十分古老和守舊的代謝道路，參加降解、打消跟消化受損、變性、朽邁和失去功效的細(xì)胞器和變性蛋白質(zhì)等生物大分子，為細(xì)胞的生存和修復(fù)供給必須的能量。因而影響到生物性命過程的方方面面。有研究表明，包含肥胖癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、免疫失調(diào)及癌癥在內(nèi)的人類很多重大疾病的產(chǎn)生都與該進(jìn)程的異樣有關(guān)。自噬研究已經(jīng)成為了當(dāng)前生命迷信研討的熱門，揭示自噬的發(fā)生及調(diào)控機(jī)制對(duì)防備與醫(yī)治多種人類重大疾病存在主要的意思。

　　此前，有研究報(bào)道稱乙酰化作用能夠介入調(diào)控自噬。用去乙酰化酶（deacetylase）抑制劑可以誘導(dǎo)自噬。然而目前對(duì)于乙酰化在自噬中的具體作用及機(jī)制仍不明白。

起源：生物通 2012 *** 04 *** 27 何嬙

　　此外，在同日的Science 雜志上，來自廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究職員也同樣找到了高級(jí)動(dòng)物在成長因子缺失前提下，啟動(dòng)自噬的局部“密碼”，標(biāo)記著在細(xì)胞自噬機(jī)制研究方面獲得了重大的沖破。

　　因此，這些研究成果表明了蛋白質(zhì)乙酰化作用有助于調(diào)控自噬。為深刻解析自噬在細(xì)胞及分子水平上的調(diào)控機(jī)制提供了新的研究方向。

　　這篇文章的通信作者是來自清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的俞立教授，其早年畢業(yè)于四川大學(xué)生物系，2000年取得北京大學(xué)分子生物學(xué)博士學(xué)位。近年來主要研究方向?yàn)樽酝淌稍诩?xì)胞及分子水平上的調(diào)控機(jī)制及細(xì)胞程序性死亡機(jī)理，并取得了一系列打破性進(jìn)展，在Science、cell、Nature等國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇研究論文。

　　2000~2008 美國國破衛(wèi)生研究院博士后