研討發(fā)明新型組卵白乙�；癁g覽器 - 清華年夜學(xué)消息網(wǎng)

2015-03-28 20:25 來源：http://www.elinglong.com/ 閱讀：次

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研討發(fā)明新型組卵白乙酰化瀏覽器

為靶向小份子藥物開辟奠基基本

起源：中國迷信報 2014-12-15 黃辛

　　清華年夜學(xué)醫(yī)學(xué)院李海濤研究團隊在最新研究中，發(fā)現(xiàn)了一種新型組蛋白乙�；喿x器——YEATS構(gòu)造域，揭開了組蛋白乙�；D(zhuǎn)錄調(diào)控研究新篇章。相干研究結(jié)果已頒發(fā)于《細(xì)胞》。

　　據(jù)先容，真核生物基因組DNA是以染色質(zhì)情勢存在的。此中，組蛋白翻譯后修飾被以為形成一類超出基因序列的“組蛋白暗碼”，把持著遺傳信息的構(gòu)造檔次及其在染色質(zhì)層面的解讀。組蛋白賴氨酸乙�；茄芯孔钤绲囊活惤M蛋白潤飾，與基因活化關(guān)聯(lián)親密，但很長一段時光內(nèi)溴域是獨一一個為人所知的乙�；M蛋白閱讀器，數(shù)個溴域靶向的一類新藥已處于臨床實驗階段。因而，發(fā)現(xiàn)新型乙酰化組蛋白閱讀器始終是表不雅遺傳學(xué)范疇的研究熱門。

　　李海濤等應(yīng)用上海光源生物大分子晶體學(xué)線站，剖析了2.3埃辨別率的AF9蛋白YEATS結(jié)構(gòu)域與組蛋白H3K9ac修飾多肽復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，闡釋了該結(jié)構(gòu)域特異修飾的分子機制。研究發(fā)現(xiàn)，該結(jié)構(gòu)代表了一種全新折疊范例的組蛋白閱讀器。

　　AF9基因和MLL基因的融會是致使人類急性髓細(xì)胞白血病和急性淋巴性白血病等疾病的驅(qū)動性身分。進一步的細(xì)胞生物學(xué)和功效基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人AF9與H3K9ac修飾在全基因組程度有激烈的共定位，而且調(diào)控了一些細(xì)胞增殖分化基因的表白；同時，研究初次表白AF9經(jīng)由過程辨認(rèn)組蛋白H3K9乙�；揎�，增進了組蛋白H3K79甲基化的共堆積和基因活化，提醒出一種新型組蛋白修飾穿插會話機制，表現(xiàn)了真核生物表觀遺傳調(diào)控的龐雜和精細(xì)性。

　　專家表現(xiàn)，這項研究成果不但揭露了組蛋白乙酰化調(diào)控跟人類疾病與安康的關(guān)系,清華總裁培訓(xùn)，也為后續(xù)YEATS結(jié)構(gòu)域靶向的小分子藥物開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。