研討發明新型組卵白乙酰化瀏覽器 - 清華年夜學消息網

2015-03-28 20:25 來源：http://www.elinglong.com/ 閱讀：次

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研討發明新型組卵白乙酰化瀏覽器

為靶向小份子藥物開辟奠基基本

起源：中國迷信報 2014-12-15 黃辛

　　清華年夜學醫學院李海濤研究團隊在最新研究中，發現了一種新型組蛋白乙酰化閱讀器——YEATS構造域，揭開了組蛋白乙酰化轉錄調控研究新篇章。相干研究結果已頒發于《細胞》。

　　據先容，真核生物基因組DNA是以染色質情勢存在的。此中，組蛋白翻譯后修飾被以為形成一類超出基因序列的“組蛋白暗碼”，把持著遺傳信息的構造檔次及其在染色質層面的解讀。組蛋白賴氨酸乙酰化是研究最早的一類組蛋白潤飾，與基因活化關聯親密，但很長一段時光內溴域是獨一一個為人所知的乙酰化組蛋白閱讀器，數個溴域靶向的一類新藥已處于臨床實驗階段。因而，發現新型乙酰化組蛋白閱讀器始終是表不雅遺傳學范疇的研究熱門。

　　李海濤等應用上海光源生物大分子晶體學線站，剖析了2.3埃辨別率的AF9蛋白YEATS結構域與組蛋白H3K9ac修飾多肽復合物的晶體結構，闡釋了該結構域特異修飾的分子機制。研究發現，該結構代表了一種全新折疊范例的組蛋白閱讀器。

　　AF9基因和MLL基因的融會是致使人類急性髓細胞白血病和急性淋巴性白血病等疾病的驅動性身分。進一步的細胞生物學和功效基因組學研究發現，人AF9與H3K9ac修飾在全基因組程度有激烈的共定位，而且調控了一些細胞增殖分化基因的表白；同時，研究初次表白AF9經由過程辨認組蛋白H3K9乙酰化修飾，增進了組蛋白H3K79甲基化的共堆積和基因活化，提醒出一種新型組蛋白修飾穿插會話機制，表現了真核生物表觀遺傳調控的龐雜和精細性。

　　專家表現，這項研究成果不但揭露了組蛋白乙酰化調控跟人類疾病與安康的關系,清華總裁培訓，也為后續YEATS結構域靶向的小分子藥物開發奠定了基礎。